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Endotoxin Mass Concentration in Plasma Is Associated With Mortality in a Multicentric Cohort of Peritonitis-Induced Shock
Endotoxin Mass Concentration in Plasma Is Associated With Mortality in a Multicentric Cohort of Peritonitis-Induced Shock
Frontiers in Medicine
29 Octobre 2021

Payen Didier, Dupuis Claire, Deckert Valérie, Pais de Barros Jean-Paul, Rérole Anne-Laure, Lukaszewicz Anne-Claire, Coudroy Remi, Robert René, Lagrost Laurent

Il est aujourd’hui reconnu que les endotoxines bactériennes (ou lipopolysaccharides - LPS) jouent un rôle clé dans la pathogenèse du sepsis et du choc septique, en particulier lorsque l'infection est due à des bactéries à Gram-négatif. Cependant, l’utilité de mesurer le taux sanguin initial d'endotoxines afin de prédire la gravité de la maladie et le devenir des patients restait incertaine. L’objectif principal de la présente étude a été d’étudier la relation entre l'endotoxémie et le pronostic clinique des patients souffrant d’un choc septique au décours d’une péritonite. La concentration massique d'endotoxines a été mesurée dans le plasma des patients en utilisant une méthode directe et originale, utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS). Ainsi, il a pu être démontré ici que la concentration massique d’endotoxines dans le plasma est associée à un risque plus élevé de mortalité. Fait important, le paramètre endotoxine ajoute indépendamment et significativement à la valeur prédictive du Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) qui est largement utilisé pour estimer la probabilité de mortalité chez les patients dans les services de réanimation chirurgicale et médicale. Un second objectif de la présente étude a consisté à évaluer le processus de neutralisation et de détoxification des endotoxines, celui qui implique les lipoprotéines circulantes et la protéine plasmatique de transfert des phospholipides (PLTP). Ainsi, il est apparu qu’une concentration plasmatique élevée de PLTP en présence d'une concentration élevée d'endotoxines était associée à une réponse inflammatoire plus faible, avec notamment une diminution des taux circulants d’Interleukine 6. Dans la continuité des études précliniques antérieures chez la souris génétiquement modifiée ou recevant des injections de PLTP humaine recombinante, ces avancées viennent en support du rôle de la PLTP dans la neutralisation des endotoxines et la prévention de l’inflammation systémique chez les patients présentant un choc septique. Davantage d'études cliniques seront nécessaires afin de valider les résultats actuels et soutenir l'utilisation potentielle de la PLTP recombinante humaine pour prévenir et traiter le choc septique.

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Interplay Between Liver X Receptor and Hypoxia Inducible Factor 1α Potentiates Interleukin-1β Production in Human Macrophages
Interplay Between Liver X Receptor and Hypoxia Inducible Factor 1α Potentiates Interleukin-1β Production in Human Macrophages
Ceel report
21/05/2020

Ménégaut L, Thomas C, Jalil A, Julla JB, Magnani C, Ceroi A, Basmaciyan L, Dumont A, Le Goff W, Mathew MJ, Rébé C, Dérangère V, Laubriet A, Crespy V, Pais de Barros JP, Steinmetz E, Venteclef N, Saas P, Lagrost L, Masson D

​Notre travail met pour la première fois en évidence un lien mécanistique entre les dérivés oxydés du cholestérol et la production d'interleukine 1 beta par les macrophages au niveau de la plaque d'athérome, ce qui ouvre des perspectives pour cibler l'inflammation dans la prévention des maladies cardiovasculaires. 

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Implications cliniques de l'immunosenescence dans les maladies renales chroniques.
[Clinical consequences of immunosenescence in chronic kidney diseases]
Med Sci (Paris)
may 2015

Bamoulid, J.
Carron, C.
Crepin, T.
Saas, P.
Ducloux, D.

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The authors reply
The authors reply
Crit Care Med
oct 2014

Lagrost, L. Girard, C. Masson, D. Bonithon-Kopp, C.

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L’inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC), l’acide valproïque affecte le phénotype et la fonction des cellules dendritiques plasmacytoïdes
Histone deacetylase inhibitor valproic acid affects plasmacytoid dendritic cells phenotype and function
Immunobiology
2014 Aug

Arbez, J. Lamarthee, B. Gaugler, B. Saas, P.

L’acide valproïque inhibe la capacité des cellules dendritiques plasmacytoïdes (PDC) à synthétiser de l’interféron-alpha, du TNF et de l’IL-6. Mais, il affecte aussi leur capacité de présentation aux lymphocytes T CD4 avec une fréquence accrue de lymphocytes T CD4 secrétant de l’IL-10. Cet inhibiteur de HDAC (histone désacétylase) utilisé dans le traitement de certains cancers peut affecter la fonction des PDC, mais pourrait aussi devenir un traitement des pathologies inflammatoires au auto-immunes impliquant une dérégulation des PDC.

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Changes in lipoprotein kinetics associated with type 2 diabetes affect the distribution of lipopolysaccharides among lipoproteins
Changes in lipoprotein kinetics associated with type 2 diabetes affect the distribution of lipopolysaccharides among lipoproteins
The Journal of clinical endocrinology and metabolism
2014/04/02

Verges, B. Duvillard, L. Lagrost, L. Vachoux, C. Garret, C. Bouyer, K. Courtney, M. Pomie, C. Remy, B.

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Low Preoperative Cholesterol Level Is a Risk Factor of Sepsis and Poor Clinical Outcome in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass
Low Preoperative Cholesterol Level Is a Risk Factor of Sepsis and Poor Clinical Outcome in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass
Critical care medicine
2014/01/09

Lagrost, L. Girard, C. Grosjean, S. Masson, D. Deckert, V. Gautier, T. Debomy, F. Vinault, S. Jeannin, A. Labbe, J. Bonithon-Kopp, C.

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Dual labeling of lipopolysaccharides for SPECT-CT imaging and fluorescence microscopy
Dual labeling of lipopolysaccharides for SPECT-CT imaging and fluorescence microscopy
ACS chemical biology
2014 Mar 21

Duheron V, Moreau M, Collin B, Sali W, Bernhard C, Goze C, Gautier T, Pais de Barros JP, Deckert V, Brunotte F, Lagrost L, Denat F

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Augmentation médiée par les LPS de la réponse insulinique au glucose : rôle de la voie du glucagon-like peptide 1 (GLP1).
Lipopolysaccharides-mediated increase in glucose-stimulated insulin secretion: Involvement of the glucagon-like peptide 1 (GLP1) pathway.
Diabetes
2014 Feb

A. T. Nguyen, S. Mandard, C. Dray, V. Deckert, P. Valet, P. Besnard, D. J. Drucker, L. Lagrost and J. Grober

Les lipopolysacharides, des molécules d'origine bactérienne, ont été impliquées dans l'étiologie des maladies métaboliques telles que insulino-résistance et obésité. Nous venons de montrer que ces molécules sont capables d'augmenter la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose.

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Lipopolysaccharides-Mediated Increase in Glucose-Stimulated Insulin Secretion: Involvement of the GLP-1 Pathway
Lipopolysaccharides-Mediated Increase in Glucose-Stimulated Insulin Secretion: Involvement of the GLP-1 Pathway
Diabetes
Feb 2014

Nguyen, A. T.
Mandard, S.
Dray, C.
Deckert, V.
Valet, P.
Besnard, P.
Drucker, D. J.
Lagrost, L.
Grober, J.

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