L’activation pharmacologique de LXR est une voie de recherche dans le traitement de l’athérosclérose mais elle est limitée par les effets hépatiques de LXR alpha et des molécules plus sélectives sont en cours d’étude. Cette étude montre que l’activation sélective des récepteurs LXR beta ne permet pas de maintenir l’efflux de cholestérol des macrophages humains si l’expression de LXR alpha est inhibée.
Publications
L’inactivation du récepteur LXR alpha diminue l’efflux de cholestérol des macrophages humains : pas de compensation avec l’activation de LXR beta.
Knock-down of the oxysterol receptor LXRalpha impairs cholesterol efflux in human primary macrophages: Lack of compensation by LXRbeta activation.
Biochem Pharmacol
2013 Jul 1
M. Ishibashi, R. Filomenko, C. Rebe, A. Chevriaux, A. Varin, V. Derangere, G. Bessede, P. Gambert, L. Lagrost and D. Masson
Le déficit en IL-22 chez les donneurs de cellules T atténue la mortalité liée à la maladie aiguë du greffon chez la souris tout en préservant la réaction de la greffe contre la leucémie (effet GVL).
IL-22 deficiency in donor T cells attenuates murine acute graft-versus-host disease mortality while sparing the graft-versus-leukemia effect.
Leukemia
2013 Jul
M. Couturier, B. Lamarthee, J. Arbez, J. C. Renauld, C. Bossard, F. Malard, F. Bonnefoy, M. Mohty, S. Perruche, P. Tiberghien, P. Saas and B. Gaugler
Cet article rapporte que l’interleukine-22 (IL-22) secrétée par les lymphocytes T du donneur participe à la physiopathologie d’une des complications majeures de la transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques, la maladie du greffon contre l’hôte ou GVH. L’IL-22 participe à la sévérité de la GVH en favorisant l’inflammation systémique, mais aussi locale au niveau des organes cibles : la peau, le colon et le foie.
Knock-down of the oxysterol receptor LXRα impairs cholesterol efflux in human primary macrophages: lack of compensation by LXRβ activation.
Knock-down of the oxysterol receptor LXRα impairs cholesterol efflux in human primary macrophages: lack of compensation by LXRβ activation.
Biochemical pharmacology
2013 Jul 1
Ishibashi M, Filomenko R, Rébé C, Chevriaux A, Varin A, Derangère V, Bessède G, Gambert P, Lagrost L, Masson D.
La transactivation de SOCS3 par PPARγ prévient le développement des cancers médiés par l’interleukine 17.
SOCS3 transactivation by PPARγ prevents IL-17-driven cancer growth.
Cancer Res.
2013 Jun 15
H. Berger, F. Vegran, M. Chikh, F. Gilardi, S. Ladoire, H. Bugaut, G. Mignot, F. Chalmin, M. Bruchard, V. Derangere, A. Chevriaux, C. Rebe, B. Ryffel, C. Pot, A. Hichami, B. Desvergne, F. Ghiringhelli and L. Apetoh
Cette étude montre, chez la souris, que l’administration d’un régime enrichi en DHA - un acide gras polyinsaturé oméga-3 présent en forte quantité dans l’huile de poisson -prévient la néoangiogénèse tumorale en régulant la production d’IL17. Elle met aussi en évidence une nouvelle voie de signalisation intracellulaire limitant la différenciation des cellules pro-inflammatoires Th17.
Le récepteur LXR régule la distribution de l’acide arachidonique et la libération d’eicosanoïdes dans les macrophages humains : un rôle clé pour la Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3(LPCAT3)
Liver X Receptor Regulates Arachidonic Acid Distribution and Eicosanoid Release in Human Macrophages: A Key Role for Lysophosphatidylcholine Acyltransferase3.
Arterioscler Thromb Vasc Biol
2013 Jun
M. Ishibashi, A. Varin, R. Filomenko, T. Lopez, A. Athias, P. Gambert, D. Blache, C. Thomas, T. Gautier, L. Lagrost and D. Masson
Les récepteurs LXR régulent l’homéostasie des lipides et l’inflammation. Le but de ce travail était de déterminer si la stimulation de LXR peut réguler les enzymes impliquées dans le cycle de Land des macrophages. Puis d’évaluer les effets de cette modulation sur l’activité des enzymes impliquées dans le métabolisme des phospholipides et de l’acide arachidonique, les conséquences sur le profil lipidique cellulaire et la réponse inflammatoire.
Les propriétés immunomodulatrices des cellules apoptotiques.
Immunomodulatory properties of apoptotic cells.
Presse Med
2013 Apr
S. Perruche and P. Saas
Plusieurs modèles expérimentaux ont permis de montrer que l’injection de cellules en apopotose pouvait permettre de contrôler la réaction inflammatoire. Cet article passe en revue les propriétés immunomodulatrices de ces cellules et propose une nouvelle voie thérapeutique, en particulier dans les vascularites associées aux ANCA.
Le PCSK9 plasmatique est un biomarqueur tardif de gravité en cas de traumatisme grave
Plasma PCSK9 Is a Late Biomarker of Severity in Patients With Severe Trauma Injury.
J Clin Endocrinol Metab
2013 Apr
M. Le Bras, A. Roquilly, V. Deckert, C. Langhi, F. Feuillet, V. Sebille, P. J. Mahe, K. Bach, D. Masson, L. Lagrost, P. Costet, K. Asehnoune and B. Cariou
PCSK9 (Proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9) est une enzyme impliquée dans l’homéostasie du cholestérol en diminuant l’expression des récepteurs aux LDL. Sa concentration plasmatique est un marqueur tardif de l’état clinique des polytraumatisés et le relation observée est peut-être due à la capacité des lipoprotéines à neutraliser et détoxifier les lipopolysaccharides bactériennes.
Le déficit de l’attention induit par l’élévation de peptideß-amyloïde est majoré chez des souris à gène PLTP inactivé
Increased Amyloid-ß Peptide-Induced Memory Deficits in Phospholipid Transfer Protein (PLTP) Gene Knockout Mice.
Neuropsychopharmacology
2013 Apr
C. Desrumaux, A. Pisoni, J. Meunier, V. Deckert, A. Athias, V. Perrier, V. Villard, L. Lagrost, J. M. Verdier and T. Maurice
Les souris dépourvues du gène de synthèse de la PLTP développent plus rapidement des signes de stress oxydatif cérébral et cet effet est prévenu en cas de supplémentation alimentaire en vitamine E. La PLTP, en favorisant le transport de vitamine E au cerveau, peut représenter une nouvelle voie pour développer des agents neuroprotecteurs
Lymphopénie CD4 T, fonction thymique, prolifération homéostatique et complications tardives associées à la transplantation rénale.
CD4 T Lymphopenia, Thymic Function, Homeostatic Proliferation and Late Complications Associated with Kidney Transplantation.
InTech
2013
P. Saas, J. Bamoulid, C. Courivaud, J.-M. Rebibou, B. Gaugler and D. Ducloux
Les complications tardives de la transplantation rénale liées à une hyper-immunosuppression sont les cancers, les infections et les complications métaboliques telles que diabète et athérosclérose. Les auteurs proposent des marqueurs biologiques prédictifs du risque de telles complications.
La sécrétion de cathepsine B induite par la chimiothérapie dans les cellules myéloïdes suppressives active l’inflammasome Nlrp3 et favorise la croissance tumorale.
Chemotherapy-triggered cathepsin B release in myeloid-derived suppressor cells activates the Nlrp3 inflammasome and promotes tumor growth.
Nat Med
2013 Jan
M. Bruchard, G. Mignot, V. Derangere, F. Chalmin, A. Chevriaux, F. Vegran, W. Boireau, B. Simon, B. Ryffel, J. L. Connat, J. Kanellopoulos, F. Martin, C. Rebe, L. Apetoh and F. Ghiringhelli
Certains agents utilisés en chimiothérapie anticancéreuse activent l’inflammosome dans les cellules myéloïdes suppressives et conduisent à la production d’IL-1ß, ce qui limite l’efficacité thérapeutique de ces molécules